突破性侵襲性真菌感染（bIFI）：是指在充分暴露于抗真菌劑期間發(fā)生的任何侵襲性真菌感染（IFI），包括來自抗真菌劑活性范圍之外的真菌感染。

3.1 酵母菌引起的突破性感染的診斷共識

3.1.4 共識建議

診斷突破性酵母菌感染的基礎(chǔ)取決于獲得的分離株，最常見的診斷方法是常規(guī)培養(yǎng)。既往抗真菌治療可能會對耐藥分離株產(chǎn)生選擇壓力。如果診斷為bIFI，目的是使抗真菌治療適應(yīng)所鑒定的菌種和體外敏感性特征。診斷的主要步驟包括：

?  考慮到抗真菌治療對真菌培養(yǎng)敏感性的潛在影響，建議直接檢查無菌樣本以證明感染。但是，鑒于敏感性有限，直接檢查的陰性結(jié)果不能排除感染。

?  一旦分離株生長，應(yīng)盡快進(jìn)行鑒定。特別是在血培養(yǎng)陽性的情況下，分子血培養(yǎng)鑒定（BCID）可提供精確和快速的鑒定結(jié)果。

?  應(yīng)該對侵襲性分離株進(jìn)行抗真菌藥敏試驗(yàn)以評估當(dāng)前藥物和替代藥物的活性。

?  可以考慮采用非培養(yǎng)的檢測方法（血清學(xué)和/或PCR），但抗真菌治療對上述方法敏感性的影響尚未有充足的研究。特異性也是一個問題，特別是對于非無菌樣品，因?yàn)楦叨让舾械姆肿訖z測也可以反映共生酵母菌的存在。

3.2 霉菌引起的突破性感染的診斷共識

3.2.4 共識建議

突破性霉菌感染的診斷具有挑戰(zhàn)性，因?yàn)樵诳姑咕鷦┲委熁蝾A(yù)防過程中，所有診斷試驗(yàn)的敏感性都降低。

?  培養(yǎng)、鏡檢和抗真菌藥敏試驗(yàn)對于突破性霉菌感染的診斷是必不可少的，特別是對于侵襲性曲霉?。?/span>IA）以外的感染。雖然血培養(yǎng)在某些病例中可能是陽性的，但是下呼吸道標(biāo)本培養(yǎng)仍是首選。必要時進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，尤其是針對IA以外的霉菌感染。應(yīng)考慮進(jìn)行血液侵入性操作以獲得bIFI的活檢和明確性證據(jù)。重要的是，鑒于這種情況下培養(yǎng)的敏感性較低，真菌培養(yǎng)陰性結(jié)果不能排除突破性侵襲性霉菌感染。

?  盡管敏感性降低，但是當(dāng)臨床懷疑程度較高時，基于抗原的診斷方法，例如GM（在BALF和血清中）、BDG（僅在血清中）或更新的測定方法，例如LFA和LFD（在BALF或血清中），對于診斷突破性IA具有重要作用，這是因?yàn)榇藭r真菌培養(yǎng)的敏感性可能更低。

?  盡管不建議在接受霉菌活性預(yù)防或治療的患者中使用這些方法進(jìn)行篩查。但是多種基于抗原的診斷，傳統(tǒng)診斷，基于PCR的檢測和新型診斷標(biāo)志物的聯(lián)合使用，可以協(xié)助診斷突破性霉菌感染。

?  許多可用的基于抗原的診斷方法（例如GM或LFA）和LFD檢測對IA以及少數(shù)其他霉菌感染（例如鐮刀菌病）都具有特異性，因此陰性檢測結(jié)果并不能自動排除突破性霉菌感染，而應(yīng)該懷疑是否為毛霉病或其他罕見的霉菌感染。

3.3 地方性真菌病引起的突破性感染的診斷共識

3.3.4 共識建議

診斷突破性地方性真菌病的具體建議包括：

?  條件允許情況下，應(yīng)通過獲取受累的組織進(jìn)行直接顯微鏡檢查，組織病理學(xué)檢查和真菌培養(yǎng)檢查，從而對地方性真菌病引起的bIFI進(jìn)行確診。

?  對于具有相關(guān)臨床表現(xiàn)和暴露史的疑似疾病個體，需要采取更加細(xì)致的方法。在免疫功能低下患者的急性疾病中，組織胞漿菌病和籃狀菌病都可以通過抗原檢測診斷，盡管在后者中尚未被廣泛應(yīng)用。

?  推薦對球孢子菌病，副球孢子菌病，急慢性組織胞漿菌病進(jìn)行抗體檢測。但是對于免疫抑制或囊性纖維化的患者，不建議進(jìn)行組織胞漿菌的抗體檢測。其他地方性真菌病（即，芽生菌病，孢子絲菌病，新型真菌病）的血清學(xué)檢測敏感性和特異性有限，或者沒有商業(yè)化的試劑盒。

Diagnosis of Breakthrough Fungal Infections in the Clinical Mycology Laboratory An ECMM Consensus Statement.pdf